酒精代谢基因检测

发布时间：2021-04-27 10:00:13

酒精代谢基因检测(图1)

一、酒精测试的临床意义

酒精是一种酒精，最初它可以刺激神经，使人情绪激动，导致多语种；随着体内乙醇浓度的增加，会对神经系统产生抑制作用，导致语无伦次和语言模糊；大量的酒精会引起急性中毒而引起昏迷，由于神经麻醉作用，甚至导致呼吸、心跳停止。

饮用型酒精90%以上需要通过肝脏内的乙醇脱氢酶(ADH1B)转化成乙醛，然后再通过乙醛脱氢酶(ALDH2)转化成乙酸。由于控制这些酶的基因有差异，使酒精进入人体后，分解速度不同，从而导致乙醇、乙醛、乙酸的积聚量也不同，因此每个人饮酒后的反应也不同。乙醛毒力强，是第一类致癌物。缓慢的新陈代谢会使酒精在体内迅速积累，从而引起诸如脸红、心跳加快、恶心呕吐和头痛等不适反应。调查显示，乙醛代谢缓慢的人如果长期饮酒，患食道癌和肝癌等消化道癌症的几率会明显增加。

酒精代谢除主要途径乙醇→乙醛→乙酸外，还有多种代谢途径：如肝药酶(细胞色素P450)将乙醇分解成甘油三酯，而甘油三酯过量则最终导致脂肪肝。

对健康人而言，酒精代谢能力(酒精敏感性)的基因测试可以帮助他们更具体地了解自己的酒精代谢能力，更具体地了解饮酒对健康的危害，并提前做好预防工作；对于像酒精中毒这样的病人而言，基因测试可以更科学、更准确地帮助他们确定发病原因；也可以在一定时间内帮助实现药物安全，避免治疗过程中再次出现其他疾病。

对汽车驾驶员而言，酒精代谢能力(酒精敏感性)基因测试可以帮助他更具体地了解自己酒后驾驶的风险，提前做好预防工作。

二、酒精检测相关基因。

AD基因，ALDH2基因，CYP2E1基因。

2.1ADH1B基因

人类ADH同工酶共有20多种，常见的可分为五大类，共有7个基因，具有基因多态性和底物选择性，在不同种族、性别和组织中有表达差异。4q21-q25基因长度为367kb，分布于4号染色体的长臂上，包含9个外显子和8个内含子；7个基因转录方向一致，内含子的位置也一致。而ADH1B属于Ⅰ型ADH，以乙醇为基质，Km值低，在酒精代谢过程中起重要作用。ADH1B基因的单核苷酸多态性(SNP)(143G>A)导致了不同个体之间乙醇-乙醛代谢速率的差异，而ADH1B*2等位基因携带者(如中国、日本等东亚人群)加速了乙醇-乙醛的转化。

2,ALDH2基因。

位于第12号染色体上的ALDH2基因由13个外显子组成，第12外显子中1510位点的单核苷酸多态性与G-A位点的G-A位点相对应，取代G-A位点，导致编码蛋白的487位氨基酸从谷氨酸(Glu)到赖氨酸(Glu)发生变化，进而导致其编码的酶活性下降或丧失，ALDH2基因变异，饮酒后使体内迅速积累乙醛，当血液中乙醛浓度达到一定时，会引起身体产生一系列不适反应，如面色红润、恶心、眩晕、心跳加速、呼吸困难等，表现为对酒精的不耐受，这是一种“面红反应”。目前，国内外学者对ALDH2基因多态性与心脑血管疾病相关性的研究较多，发现ALDH2基因单核苷酸多态性是心肌梗塞、冠心病、高血压和Ⅱ型糖尿病的独立危险因素。

2.3CYP2E1基因

CYP2E1主要分布在成人肝脏，在肝小叶中央富集，占肝脏总量的7%。近来，在许多肝外组织器官，如鼻腔、食道、胃、小肠、结肠、肺、肾和皮肤，也相继发现不同程度的表达。CYP2E1的分子量是56.9Kda，基因定位于第10号染色体，CYP2E1的分子量是11.4kb，分子量为9个外显子，8个内含子，一个典型的TATA盒，编码的蛋白质包含493个氨基酸残基。

CYP2E1基因具有多态性，而在不同个体和不同种族人群中CYP2E1基因型的转录活性差异较大，这可能是酒精性肝脏病易感个体差异的分子基础。由于CYP2E1的过度表达，氧应激可使库普费尔细胞产生反应性氧中间物(ROI)，或促进细胞分裂，使肝细胞对氧化所致的损伤变得敏感，从而导致肝细胞损伤。在此基础上长期摄取乙醇，可使肝脏线粒体功能失调，乙醛氧化能力大大降低，而乙醇的氧化速率又因CYP2E1的诱导而加快，导致乙醛的生成和降解不平衡，导致肝脏乙醛含量升高，增加了乙醛的肝脏毒性。