基因检测在角膜营养不良早期诊断当中的应用

鉴于圆锥角膜对视力的严重影响，眼科学界一直在努力改善对其的诊断和治疗。但是疾病早期诊断困难，基层医院缺少诊断和治疗设备，使一些圆锥角膜病患者失去了早期诊断的机会，困扰着临床医生。所以波鸿医科大学BurkhardDick教授在德国的一所医院做了一次关于基因检测对角膜营养不良和圆锥角膜的诊断价值的专题演讲。

有大量的圆锥角膜高危患者。

伯克哈德·迪克教授介绍了圆锥角膜高危患者包括以下几类：

眼球的屈光力>46D，散光能力>2D；

戴着接触镜的病人，或准备好进行角膜矫正术的病人；

(3)准备行屈光手术的病人；

(4)家族性圆锥角膜病。

全世界有3.9百万人眼球屈光力>46D，而散光力>2D，其中60%集中在中国和印度。这些高危病人中，有170万人年龄在15~30岁之间。这种高危患者一旦发展成圆锥角膜，将会对其视力造成严重的不良后果。令人不安的是，仅有4000名角膜专家有能力进行治疗。

锥形角膜诊断技术

对中晚期圆锥角膜患者，根据角膜曲率的变化，有一系列的检测方法可以诊断。其中包括体层摄影(Belin/Ambrosio角膜扩张分析检测)，上皮厚度图(OCT,VHFUS)，前弹力层粗糙度/不规则度指数，生物力学特性检测(CorvisST生物力学仪器，Brillouin光学显微镜)等。

针对早期角膜扩张，许多文献都提出AI和机器学习算法的筛选方法。各组通过分析不同的数据，包括Scheimpflug成像和光学相干断层扫描技术，断层与生物力学指标相结合的诊断方法等，建立了诊断模型。NT对VAE-NT的敏感性和特异性分别为85.2%~99%和58%~97.2%。

TGFBIp蛋白与角膜营养不良有关。

结果显示，转化生长因子β诱导蛋白与角膜营养不良有关。正常角膜可发现TGFBIp蛋白，并与I、II、IV型胶原结合，也可在ECM膜上维持其它大分子聚合物，对细胞的粘附和迁移具有重要调节作用。结果表明，角膜损伤后，TGFBIp表达升高。

伯克哈德·迪克教授进一步指出，TGFBI基因存在于染色体5的长臂(q臂)31号基因座中。TGFBIp在角膜中表达上调，蛋白自身吞噬系统存在缺陷，再加上角膜受到创伤、紫外线、激光、手术等各种刺激，都会导致TGFBIp沉积。

基因表达检测；

检测TGFBI基因表达可分为以下步骤：

从受检者的口腔获得颊粘膜细胞并提取DNA。

二是应用高通量测序技术对眼睛结构/功能相关DNA基因进行分析。

三、对照人类参考基因组的检测结果，计算出病人的风险评分。

4.DNA数据结果的处理采用综合加权评分(IWS)系统，并与对照组进行比较。

5.结果由专业的基因顾问或医生解读。

伯克哈德·迪克教授表示，这种基因检测可以检测出1000多个基因座，其中75个与TGFBI有关。到目前为止，已经在超过75万个样本，1000个病例中进行了实验

展望了眼科疾病的基因检测。

该方法为医生诊断圆锥角膜和角膜营养不良提供了新的诊断手段，并为目前的影像学检查无法发现高危患者提供了早期诊断参考。除此之外，基因检测还可以为眼科疾病的预防和治疗提供依据，并且可以在屈光手术之前评估病人，决定屈光手术的方式，预测病人术后出现圆锥角膜的可能性。