肌营养不良基因检测、基因解码

引言：肌营养不良是一组由基因突变引起的进行性肌肉无力和肌肉萎缩，并通过血缘遗传给后代的疾病。肌营养不良致病基因鉴定，能准确、迅速地找出病人发病的基因原因，根据致病基因寻找、设计治疗方案，指导基因矫正，避免后代或二胎再患病。

个案共享

在河北石家庄一家(父母及两个孩子)的血样中，基因检测结果显示，该基因来自于4个血样中的肌营养不良致病基因。

病人情况：弟弟李宪(化名),13岁被诊断为肌肉萎缩无力，肌肉无力。现在行走不便，需要扶着或借助外物。父母亲和妹妹都很健康，家族中没有类似的情况发生。由于起初怀疑是DMD基因引起，我们做了DMD基因测试，但没有发现致病突变。

妹妹李若彤(化名)29岁，已怀孕2个多月，一直处于焦虑状态中，担心自己的孩子是否会患上同样的疾病。为进一步确定小弟患病原因，她联系了本中心进行基因解码，了解其后代的遗传风险。

遗传解码：本中心对李女士弟弟的样本进行了全面的致病基因分析，结果表明，弟弟PL*C基因出现了纯合突变(c.1_9del,p.Met1_Gly3del)，这种突变具有致病性，可导致17型肢带型肌营养不良。家系验证结果表明，母体携带该基因位点的杂合突变，父亲和姐姐均未检测到。

遗传解读及咨询：肢带型肌营养不良17型为常染色体隐性遗传病，患者可出现挛缩、肌无力、肌萎缩等症状，多发生于儿童早期，发育迅速。

按照基因解码的结果，小弟PL*C基因纯合突变，一方面遗传自母体，另一方面应为新的突变。而且对妹妹来说，没有遗传到母亲的致病基因，所以可以放心孕育婴儿。

1。

肌肉萎缩症简介。

肌肉萎缩是一组因基因突变而引起的进行性肌肉无力和肌肉萎缩，并通过血缘遗传给后代的疾病。

这些肌肉萎缩症中，有一种是常见的肌肉萎缩症，就临床表现而言，可分为杜氏肌肉萎缩症(杜氏肌肉萎缩症)和贝克型肌肉萎缩症(贝克型肌肉萎缩症)，其主要影响的是与运动和心脏有关的肌肉：骨骼肌和心肌，而这种疾病几乎只发生在男性。

全球范围内，没有基因解码干预，杜氏和贝克型肌营养不良患病率约为1/3500~5000，而美国每年约有400~600肌营养不良患儿出生；在中国，由于人口基数大，医疗水平参差不齐，肌营养不良的患病率和患病率将大大高于此。

其症状、体征与杜氏肌营养不良症相似，但其严重程度、发病年龄、发育速度等有差异。在此主要介绍其中一种较为严重的类型：杜氏肌肉萎缩症。

2。

致病原因

根据人类基因序列改变和疾病表征数据库的记录，造成杜氏肌营养不良的基因很多，其中DNA基因突变是引起杜氏肌营养不良的主要致病基因之一。

基因编码一种叫做Dystrophin的蛋白质，它主要存在于骨骼和心肌中，帮助稳定和保护肌纤维，可能在细胞化学信号中也起作用。

基因突变导致编码的蛋白质结构或功能异常，甚至产生不起任何作用的Dystrophin蛋白，使肌肉反复收缩——舒张期损伤，久而久之，损伤的肌纤维就会导致肌肉无力和其他心脏病。

在DNA基因中，最常见的突变是基因内大片段缺失，占全部突变类型的65%，而重复型突变的发生率因检测方法的不同约为5-15%，其余的突变为点突变或微缺失，通常是无义突变或移码突变。

另外，大约30%的病人是由新的突变引起，而非遗传。现在我们可以通过致病基因鉴定来找出肌肉萎缩的病因。

无：3。

临床表现

遗传学分析显示，患有杜氏肌肉萎缩症的男孩，往往在幼年时期就出现肌肉萎缩、无力，并迅速恶化。儿童生长发育过程中，可能表现为运动发育迟缓，坐、站、走等行为迟于同龄儿童，而且，到青春期时，儿童已基本不能离开轮椅。

如果没有明确的致病基因，父母可能会认为仅仅是发育延迟，而忽略了潜在的威胁，即肌肉萎缩症是严重的疾病。因此，我们提倡通过致病基因识别，了解可能威胁健康的疾病，从而有针对性地进行防治，有效地延缓疾病的发展，甚至避免疾病的发生。

杜氏肌营养不良也可引起一种心肌疾病：使心肌无力，降低心脏泵血能力，而这些心肌病的症状通常发生在青春期，并随着心肌扩张而发展为扩张性心肌病。

扩张型心肌病的体征和症状包括心律不齐(心律不齐)、气短、疲乏和腿脚水肿，这些症状会随时间而逐渐恶化，甚至致命。所以Duchenne型肌营养不良的病人一般只会活到20岁左右。

遗传性疾病的症状和发病机制复杂多样，表面上看不相关的疾病可能是由相同或不同的基因突变引起的，而致病性基因鉴定是诊断遗传性疾病的有效方法之一。

4。

肌肉萎缩的致病基因识别。

肌肉萎缩性肌病致病基因鉴定：采用肌肉萎缩性肌病基因自主基因解码技术，在高通量测序的基础上，结合国际、国内数据库，对肌肉萎缩性肌病致病基因进行精确分析，实现肌肉萎缩性肌病的准确诊断和分类：

对未发生肌肉萎缩的人群，提示个体肌肉萎缩的危险，有助于早期预防，调整心理及环境因素，有效避免肌肉萎缩的发生；

(2)对于患者，找出导致肌营养不良的遗传因素，选择有效和有针对性的治疗药物；

(3)对于有肌肉萎缩症家族史的人来说，发现致病基因，可指导优生，终止肌肉萎缩症致病基因在家族中的延续，使后代或二胎不再患病。

另外，正常的夫妇也有可能携带肌肉萎缩基因，在怀孕准备之前对肌肉萎缩基因进行解码，可以减少和避免后代患病的风险。

5。

应用人群

有肌肉萎缩症相关临床表现型的患者；

临床上有肌营养不良相关表型的可疑患者；

有肌营养不良家族史者；

生育过肌营养不良儿童的夫妻；

想要了解自己患肌肉萎缩症的风险；

肌肉萎缩性营养不良的高发区人群。

6。

样品类型

7。

处理程序。

遗传疗法

本中心目前正致力于肌营养不良的基因纠正技术的研究，未来3-5年将投入临床应用，目前首先要做的是识别肌营养不良基因序列，为基因编辑提供基因信息指导，实现致病基因纠正。

与此同时，由于基因矫正技术可能给患者及其家属带来一定的经济负担，在等待基因矫正治疗之前，还可以做好充分的前期准备，即先发现致病基因。